L’accumulo cerebrale del peptide β amiloide (Aβ) nello spazio extracellulare è considerato un marcatore di demenza di Alzheimer (AD). L’Aβ è prodotta dai neuroni e secreta nel fluido interstiziale cerebrale (ISF). Lo studio dei fattori che regolano il metabolismo dell’Aβ solubile è fondamentale per comprendere la patogenesi dell’AD. In questo recente studio sono stati monitorati i livelli di Aβ ippocampali su modelli murini transgenici, allo scopo di comprenderne il metabolismo. I livelli di Aβ nell’ISF correlano con il ciclo sonno-veglia, in particolare con l’insonnia: il livello del peptide aumenta significativamente durante il periodo di deprivazione acuta di sonno rispetto al periodo di normale veglia diurna, diminuendo poi durante il successivo e prolungato periodo di sonno. Inoltre sembra che le fluttuazioni dei livelli di Aβ siano regolate dall’orexina, una molecola rilasciata dai neuroni ipotalamici che proiettano all’ippocampo e che sembra la responsabile del ciclo sonno-veglia. L’orexina mostra fluttuazioni diurne simili a quelle dell’Aβ nell’ISF ed i livelli di Aβ aumentano dopo infusione di orexina durante l’insonnia o la normale veglia. I cambiamenti dei livelli di orexina e del ciclo sonno-veglia hanno dunque effetti acuti sulle dinamiche dell’Aβ giocando un ruolo sulla patogenesi dell’AD.