L’essere portatori di uno o due alleli E4 nel gene Apolipoproteina (APOE) aumenta di 2/3 volte il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer (AD), ed è il fattore di rischio genetico più diffuso per tale malattia. Tuttavia, una volta che si manifesta clinicamente l’AD, gli effetti di APOE-E4 sono meno chiari. Gli Autori hanno studiato gli effetti longitudinali di APOE-E4 sui cambiamenti morfostrutturali nella corteccia cerebrale nei soggetti con AD. 35 pazienti AD (di cui 19 con genotipo APOE-E4) e 14 soggetti sani di controllo sono stati seguiti per 5 anni, per studiare i cambiamenti della morfologia ippocampale e dello spessore corticale. I confronti diretti tra pazienti portatori dell’allele E4 ed i non portatori hanno dimostrato che i primi hanno un più rapido cambiamento strutturale nella testa e del corpo dell’ippocampo, mentre i non portatori mostrano più rapidi cambiamenti nella parte dorsale del corpo dell’ippocampo destro. Per quanto riguarda lo spessore corticale, solo i soggetti con allele E4 hanno tassi più elevati di atrofia corticale nel tempo, in particolare nelle regioni fronto-laterali, temporali e parietali. Gli Autori concludono che tali risultati dimostrano l’importanza di APOE, e quanto tale fattore debba esser tenuto in considerazione per la progettazione e l’interpretazione dei trial clinici futuri per l’AD, che usino misure ippocampali e corticali come marcatori.