L’identificazione della malattia di Alzheimer (AD) a livello preclinico è di fondamentale importanza per l’avvio di sperimentazioni farmacologiche efficaci. Inoltre, è altamente riconosciuto in letteratura che la presenza del genotipo dell’ApolipoproteinaE4 (APOE4) sia un fattore di rischio per la malattia di Alzheimer.
Questo studio ha coinvolto 408 anziani cognitivamente integri (tra i 76 e 83 anni) che si sono sottoposti ad una Tomografia ad emissione di positroni per la misurazione del carico di proteina beta-amiloide in vivo. Inoltre, tutti i partecipanti si sono sottoposti ad una valutazione clinica, risonanza magnetica e genotipizzazione della ApolipoproteinaE (APOE). I partecipanti con genotipo APOE 2/2 e 2/3 sono stati classificati come portatori di APOE2; il genotipo 3/3 è stato etichettato come APOE3 mentre coloro che presentavano i genotipi 3/ 4 e 4/4 sono stati etichettati come portatori di APOE4.
I risultati mostrano che i portatori di APOE4 presentavano un carico significativamente elevato di beta amiloide cerebrale in vivo rispetto ai portatori di APOE3 e APOE2. Inoltre, all’aumentare del carico di beta-amiloide cerebrale si è rilevata una significativa riduzione nelle prestazioni cognitive (visuo-spaziali, mnemoniche e di linguaggio) nel gruppo di soggetti portatori di APOE4 rispetto ad APOE2 e APOE3. Questa relazione tra carico di betamiloide cerebrale, genotipo APOE4 e ridotte prestazioni cognitive si manteneva anche rispetto i soggetti non portatori. Questi risultati ci suggeriscono come le isoforme di APOE modulano l’effetto nocivo della beta-amiloide sulle funzioni cognitive.